מדוע תמותה מנגיף הקורונה פוסחת על ילדים ?

עודכן ב: מרץ 22


מגפת הקורונה - מרץ 2020

בצל פרוץ מגפת הקורונה, באיטליה נרשם לאחרונה שיעור התמותה הגבוה בעולם מעל 7% מהנדבקים במחלה [1,2] לאחרונה בוצע ראיון עם הרופא האיטלקי שאחראי על טיפול נמרץ בבית חולים במחוז לומברדי באיטליה ע"י עורך עיתון הרפואה האמריקאי JAMA. מחוז לומברדי באיטליה הוא המחוז העשיר ביותר באיטליה ובין המחוזות העשירים באירופה, בו אובחן החולה הראשון בנגיף הקורונה ומיד אחריו החלו להגיע לחדר המיון חולים רבים אשר אובחנו כחולים בנגיף [3} הרופא האיטלקי מתאר בראיון כי בקרב חולים במחלה אובחנו חולים הזקוקים לטיפול רפואי אינטנסיבי וכי המחלה מתבטאת בסינדרום מצוקה נשימתית חריפה ( ARDS ), פגיעה חדה בריאות ( ALI ), דלקת ריאות ותת חמצון ( היפוקסיה ) הדורשת הנשמה לא פולשנית עד לצורך בהנשמה פולשנית - צנרור קנה והנשמה מלאכותית ולעיתים אף שימוש במכונת הנשמה חיצונית ( ECMO ).

מה שקורה למעשה הוא שדלקת הריאות מלווה בבצקת ריאות קשה, מצב בו מצטבר נוזל ברקמת הריאה והנוזלים מקשים על חילוף הגזים בריאות ולכן פחות חמצן מגיע לרקמות הגוף,מצב העלול להוות סכנת חיים [4,5].

COVID-19

גרסה חדשה ומדבקת הרבה יותר לנגיף מוכר

גרסה קודמת ( SARS-CoV 2003 ) של נגיף הקורונה הנוכחי ( COVID-19 ) גרמה בזמנו להדבקה של כ 8000 אנשים ברחבי העולם וכן לשיעורי תמותה של 10% כאשר מהלך המחלה כלל דלקת ריאות חריפה אשר הינה דומה לדלקת הריאות בגרסת נגיף הקורונה הנוכחית. גם הגרסה האחרונה ( MERS-CoV 2012 ) גרמה לדלקת ריאות דומה. לאחרונה פורסמה תמונתו של הנגיף COVID-19 באמצעי התקשורת ובתמונה נראים על גבי נגיף הקורונה זיזים אשר באמצעותם נקשר הנגיף לתאי גוף האדם :

מתברר כי קיים שיעור מוטציות גבוה של חלבוני הזיזים הללו בגרסה הנוכחית של נגיף הקורונה ( COVID-19 ), והוירוס החדש מראה דפוסים של מחלה הרבה יותר מדבקת מקודמתה. למעשה בדגימות שנלקחו לחולי קורונה נמצא ריכוז של וירוסים ברמה של פי אלף מדגימות אשר נלקחו מהחולים בוירוס בגרסתו ב2003. המוטציה שהוירוס עבר גרמה לו למעשה להפוך ולהיות וירוס המועבר ביתר קלות באופן משמעותי יחסית לקודמו, ועובדה זו יכולה להסביר את הסיבה לכך כי בשנת 2003 חלו כ 8000 בני אדם אשר נדבקו במחלה ואילו כיום העולם חווה פנדמיה - מגיפה כלל עולמית [6,7,8].


הגוף נלחם בנגיף בתגובה חיסונית

בתוך תאי גופנו קיימים חיישנים בשם אינפלמזומים שהם חלק בלתי נפרד מהמערכת החיסונית המולדת שלנו. הפעלה של חיישנים אלו גוררת תגובה חיסונית העלולה לגרום במצבים מסוימים לאחר הידבקות בנגיף לסערה חיסונית הרסנית לגופנו - שחרור של תוצרי דלקת שתפקידם להילחם בנגיף אך תוך כדי פעולתם עלולים גם לגרום יצירת נזק לרקמות הגוף ( פגיעה עצמית ). לאחרונה נמצא האינפלמזום בשם NLRP3 אשר זוהה כגורם חשוב ביצירת תסמונת מצוקה נשימתית חריפה וכן לנזק חריף ברקמת הריאה. הסערה החיסונית ההרסנית גורמת למצב של בצקת ריאות ( נוזלים בריאות ) ולבסוף להפחתה באספקת חמצן לדם ההכרחי לקיומם של החיים ( היפוקסיה ) [9].


מדוע הפגיעה במבוגרים ובקשישים גדולה ובילדים כמעט ואינה קיימת ?

לקראת חג הפסח 2020 נשאלת השאלה - כיצד הבעיה העולמית אשר משנה את חיינו ואשר אותה כינה ארגון הבריאות העולמי ב11 למרץ 2020 כמגיפה, אמנם מדביקה ילדים אך כמעט שאינה גורמת בהם למחלה קשה וכן לשיעורי תמותה נמוכים מאד ?

ברור לכולם כי אוכלוסיה מבוגרת רגישה יותר לתחלואה ובעלת עתודה נשימתית פחותה אך השאלה המעניינת היא מדוע מרבית מהתינוקות והילדים מתחת לגיל 9 אינם סובלים מסימפטומים חמורים לאחר הדבקה בנגיף COVID-19. כדי לנסות ולענות על שאלה זו נסתכל בטבלה הבאה המציגה שיעורי תמותה לפי גיל [10] :

למעשה ניתן לראות עפ"י נתוני הטבלה כי לא נמצאים מקרי מוות בילדים מתחת לגיל 9 החולים בנגיף COVID-19 וכי שיעור מקרי המוות עולה עליית גיל האדם הנדבק בוירוס. אם כך, מדוע אוכלוסיית הילדים כביכול מוגנת מפני הנגיף ?


מלטונין

התשובה ככל הנראה מורכבת אבל אחת ההשערות הסבירות יותר היא שככל שהשנים עוברות והאדם מתבגר, רמתו של הורמון חשוב בשם מלטונין יורדת בדם לאורך השנים ורמתו נמצאת ביחס הפוך לעלייה בשיעור התמותה של החולים בנגיף [11] :

מלטונין מיוצר בבלוטה ייחודית ( בלוטת האצטרובל ) ביותרת המוח וכן בתאי גוף שונים כאשר תפקידו העיקרי הוא בסנכרון פעילות האדם - היום והלילה בהתאם למופע היום ועונות השנה.

אנחנו יודעים היום שמלטונין מעכב את האינפלמזום NLRP3 ובכך יכול למנוע סערה חיסונית הרסנית ( Cytokine storm ) . לילדים רמת המלטונין בדם הינה פי 10 בהשוואה לרמת המלטונין באוכלוסיה המבוגרת וקיימת אפשרות ( שעדיין צריכה להיבדק מחקרית ) כי בקרב אוכלוסייה מבוגרת הנמצאת בסיכון עקב גיל מבוגר ומחלות רקע, רמות מספקות של מלטונין יוכלו להפחית את מידת האלימות הזיהומית של הנגיף ובכך להפחית את הסיכויים לפתח מצוקה נשימתית חריפה וכן פגיעה ריאתית חדה וייתכן ויוכלו להינתן בעתיד גם כטיפול מונע ( שוב לא הוכח עדיין מחקרית ).

האינפלמזום NLRP3 ידוע בכינויו " תיבת הפנדורה " של זיהום בדם - אלח דם. ההשפעה של מלטונין על דיכוי האינפלמזום המדובר נבדקה בבעלי חיים עם השפעה משמעותית על רמות הדלקת כולל הפחתה של מצוקה נשימתית חריפה ופציעה ריאתית.

ממצא מעניין היה בווהאן בסין - במקום בו פרצה המגפה, נשים הרות אשר נדבקו בנגיף לא חלו בדלקת ריאות חריפה וגם לא התינוקות שלהם ונשאלת השאלה מדוע ? הפרשת המלטונין בשליש השלישי בהריון יותר ממכפילה את עצמה ביחס לשליש הראשון. אגב, ניתן לשים לב בגרף המדגים את השינוי ברמות המלטונין לאורך חיי האדם, שתינוקות בראשית חייהם מייצרים מעט מאוד מלטונין והסיבה להגנה של התינוקות מפני הנגיף טמונה כנראה בכך שישנה רמה גבוהה מאוד בתינוקות של חומר בשם ניטריק אוקסיד - חנקן חמצני ברמות גבוהות יחסית להמשך החיים וזהו חומר אשר מעכב את האינפלמזום NLRP3 הנ״ל [12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19].


ויטמין c

חומר נוסף שנמצא כמעכב את האינפלמזום NLRP3 הוא חומצה אסקורבית - ויטמין c. ויטמין c הוא נוגד חמצון חזק וכאמור במהלך תגובה חיסונית הגוף נעשה רווי ברדיקלים חופשיים כתוצאה מהפרשה משמעותית של מתווכי דלקת וייתכן ומתן משולב ומבוקר של ויטמין סי בשילוב עם מלטונין יכול להקל על תסמיני המחלה הנגרמת כתוצאה מנגיף ה COVID-19 אך אפשרות זו טרם הוכחה במחקר רפואי מבוסס עדויות [20].


קנאביס ומלטונין

בשנת 1986 בוצע מחקר אשר ניסה לבדוק את ההשפעה של THC החומר הפסיכואקטיבי בצמח הקנאביס על רמות מלטונין בקרב גברים. ברוב המקרים נמצאה עלייה משמעותית ברמות המלטונין אך במקרה אחד בו רמת המלטונין ההתחלתית הייתה גבוהה משמעותית משאר המשתתפים במחקר, היה עיכוב ברמת המלטונין. מדע הרפואה יודע שמערכת הקנאביס באדם משתתפת בויסות תהליכים פיזיולוגיים כאשר המשמעות של ויסות תהליך הוא בהגברתו או הפחתתו. בארץ צמח הקנאביס מוגדר כסם מסוכן אך אפשר והחומרים הפעילים בצמח הקנאביס המהווים נוגדי חמצון חזקים, נוגדי דלקת ובעלי סגולות נוספים, עשויים בנוסף להשרות את ייצור המלטונין ובכך לשפר את מהלך המחלה כתוצאה מהנגיף ואפשרות זו דורשת מחקר רפואי כדי להבין את אופי הקשר בין שימוש בקנאביס לתחלואה בקורונה [21].


פיתוח תרופות למחלה הנגרמת מהנגיף

פיתוח תרופות וחיסון לנגיף הוא תהליך חשוב, ארוך ומורכב אך חשוב לציין כי הנגיף מולו אנו ניצבים משנה את צורתו כדרך קבע וכך פיתוח התרופות דורש התאמה מתמדת. לכן רצוי במקביל לפיתוח תרופות ייעודיות לרכז מאמץ גם במחקר לטיפול התומך כדי לשפר את תוצאות השפעת ההדבקות ההמונית של הנגיף על האדם.

לסיכום, במקביל להתקדמות המחקר המעבדתי והקליני, רצוי לכולנו לסגל אורח חיים מיטבי אשר יקנה לנו מערכת חיסון בריאה יותר להתמודדות עם אתגרי העתיד.


הבהרה

המידע המופיע במאמר אינו מהווה עצה רפואית, חוות דעת מקצועית או תחליף להתייעצות עם איש מקצוע מוסמך שהוא רופא ו/או רוקח על בסיס אישי ופרטני. המטרה של המאמר היא להרחיב את בסיס הידע שלכם והוא אינו מחליף פנייה לאיש מקצוע מוסמך. אין להסתמך על מידע המופיע באתר לשם החלטה על טיפול רפואי כלשהו והעושה כן עושה זאת על אחריותו המלאה והבלעדית.



1. https://www.evolutamente.it/covid-19-pneumonia-inflammasomes-the-melatonin-connection/

2. https://www.worldometers.info/coronavirus/

3. https://youtu.be/TKS1pahoPRU

4. https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(20)30110-7/fulltext

5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22797452-acute-respiratory-distress-syndrome-the-berlin-definition/

6. SARS | Frequently Asked Questions | CDC https://www.cdc.gov/sars/about/faq.html

7. A furin cleavage site was discovered in the S protein of the 2019 novel coronavirus

https://www.researchgate.net/publication/338804501_A_furin_cleavage_site_was_discovered_in_the_S_protein_of_the_2019_novel_coronavirus

8. https://www.chinaxiv.org/abs/202002.00004

9. Critical role for the NLRP3 inflammasome during acute lung injury https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4061751/

10. https://www.worldometers.info/coronavirus/coronavirus-age-sex-demographics/

11. Grivas TB, Savvidou OD. Melatonin the “light of night” in human biology and adolescent idiopathic scoliosis. Scoliosis. 2007;2:6. Published 2007 Apr 4. doi:10.1186/1748-7161-2-6

12. Frequently Asked Questions and Answers: Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) and Children https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/specific-groups/children-faq.html

13. Physiological Melatonin Levels in Healthy Older People: A Systematic Review – PubMed https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27302542-physiological-melatonin-levels-in-healthy-older-people-a-systematic-review/

14. Melatonin as a Hypnotic: Pro – PubMed https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15649738-melatonin-as-a-hypnotic-pro/

15. Fall in Nocturnal Serum Melatonin During Prepuberty and Pubescence – PubMed https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6141425-fall-in-nocturnal-serum-melatonin-during-prepuberty-and-pubescence/

16. Melatonin administration to wild‐type mice and nontreated NLRP3 mutant mice share similar inhibition of the inflammatory response during sepsis – Rahim – 2017 – Journal of Pineal Research – Wiley Online Library https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/jpi.12410

17. Melatonin attenuates sepsis-induced cardiac dysfunction via a PI3K/Akt-dependent mechanism | SpringerLink https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00395-015-0526-1

18. Melatonin protects lung mitochondria from aging | SpringerLink https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11357-011-9267-8

19. Chronic melatonin treatment reduces the age‐dependent inflammatory process in senescence‐accelerated mice – Rodríguez – 2007 – Journal of Pineal Research – Wiley Online Library https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1600-079X.2006.00416.x

20. Vitamin C inhibits the activation of the NLRP3 inflammasome by scavenging mitochondrial ROS https://www.researchgate.net/publication/305624280_Vitamin_C_inhibits_the_activation_of_the_NLRP3_inflammasome_by_scavenging_mitochondrial_RO

21. https://www.researchgate.net/publication/20151432_Effects_of_Tetrahydrocannabinol_on_Melatonin_Secretion_in_Man



870 צפיות
© 2020  ד״ר גיל שויד.
כל מידע, תוכן, וחומרים המפורסמים באתר זה הינם למטרות מידע בלבד ואינם מיועדים לשמש כתחליף לייעוץ, איבחון, ואו טיפול רפואי ע״י רופא מוסמך ואו ספקי שירותי בריאות מוסמכים.

דר׳ גיל שויד

מנהל המרכז לבריאות דיגיטלית ולטיפול מתקדם בקנאביס רפואי

מומחה לרפואה תעסוקתית M.D| M.P.H| B.Med.L.Sc